月历2230年～2240年，波斯国与亚细亚国边界不断产生摩擦，并且愈演愈烈。
月历2241年春，波斯国占领色雷斯一带，直接威胁到亚细亚的安全。
月历2241年夏初，遭受波斯压迫的亚细亚国以米利都为中心爆发反波斯起义。雅典和埃雷特里亚派出大量战船进行支援。起义军一度攻入亚细亚的波斯总督府所在地萨迪斯，当地城池乘机纷纷脱离波斯的统治。
月历2242年夏，起义被波斯军镇压。早有西侵野心的波斯国王以雅典和埃雷特里亚曾援助米利都起义为借口，出兵远征希腊本土，希波战争爆发。
月历2242年夏末，波斯国王派将军马多尼乌斯率陆海军渡过赫勒斯滂海峡，沿色雷斯海岸西进。海军到达阿索斯角时遇到大风暴，300多艘战船撞毁，2万余人失踪，几乎全军覆没；陆军也遭到色雷斯人的袭击，出师不利，退回亚细亚占领地。
月历2243年新年刚过，波斯向许多希腊城池派出使者，索要“土和水”，要求各城池降服。斯巴达和雅典处死了波斯使者。
同年下初，在得之使者被杀之后，波斯国王大怒，下令波斯大军整军，对希腊发动第二次远征。老将达提斯和阿塔非尼斯率军约2万余人横渡爱琴海，攻占并破坏埃雷特里亚城，继而南进，在距雅典城东北约40公里的马拉松平原登陆。雅典全城紧急动员，组成约1万人的队伍开赴马拉松迎敌，并派人向斯巴达等城邦求援。斯巴达决定派兵援助，但提出必须月圆时才能出兵。仅布拉底派来援军1000人。
9月12日，双方展开马拉松之战。雅典军在米太亚得指挥下，利用有利地形，采取灵活战术，一举击败波斯军，取得以少胜多的光辉战绩，鼓舞了希腊人反侵略斗争的必胜信心。此后，双方积极扩军备战。
月历2242年冬，波斯老国王病死，其子即位。在波斯进攻第一次远征希腊之际，邻国艾及趁机向波斯国边界发动了进攻的号角，在波斯第一次远征大军失败之后，士气低落之时，一鼓作气拿下了波斯与艾及边界三大重镇，让波斯国王气的一病不起，当年冬就撒手人寰，波斯新王继位之后，报仇心急的新王，派遣一员大将阻击艾及大军，以防御为主，见机行事，而波斯军主力大军继续准备出征希腊，下令在圣山半岛底部开挖运河，在赫勒斯滂海峡架设浮桥，在色雷斯屯积粮草，并从被征服地区征集大批兵员。希腊方面，雅典国王根据米斯托的提议，决定建造100多艘三层桨战船，把比雷埃夫斯港扩建成坚固的军港。
月历2243年，以斯巴达和雅典为首的30多个城池在科林斯集会，成立军事同盟，推举拥有强大陆军的斯巴达为盟主，组建希腊联军，准备抗击波斯再次入侵。
同年春末，波斯新王率军约10余万人、战船1000余艘，渡过赫勒斯滂海峡，分水陆两路沿色雷斯西进，迅速占领北希腊，旋南进至温泉关。斯巴达国王率领先期到达的希腊联军约7000人扼守地势险要的温泉关。斯巴达大将欧利比阿德斯指挥希腊海军控制阿尔泰米西翁角。
8月中旬，波斯军向温泉关发起进攻，希腊守军顽强抵抗两天，波斯军屡攻不克，损失惨重。之后，当地一希腊人把波斯军引到希腊守军侧后。斯巴达国王在腹背受敌情况下，命令联军撤退以保存实力，自己率领约300名斯巴达勇士顽强抵抗，直至全部阵亡。波斯军长驱直入，占领中希腊，扑向雅典城。此前，雅典已将成年男子编入军队，将其他居民南撤到特里津城、萨拉米斯岛等地；米斯托说服欧利比阿德斯把希腊舰队撤到萨拉米斯湾，准备决战。波斯陆军进占雅典城后，其海军绕过苏尼翁角，进入狭窄的萨拉米斯湾。
9月下旬在萨拉米斯海战中，波斯海军大败，退回亚细亚。波斯陆军在马多尼乌斯率领下向北撤退，二次远征以再次以失败告终。
月历2244年3月中旬，波斯陆军南下，与希腊联军在布拉底决战。斯巴达统帅保萨尼阿斯率军约4万人重创波斯陆军，杀死马多尼乌斯，粉碎波斯第三次远征。与此同时，希腊海军在米卡利角给波斯海军以重创。
在希腊人反攻节节胜利，波斯军第三次远征失败后，以雅典为首的希腊联军逐渐转入反攻，并乘机扩张海上势力，企图建立雅典在爱琴海的霸权。
月历2244年秋初，雅典舰队占领赫勒斯滂，打开通向黑海的通路。同年，雅典联合爱琴海沿岸各城邦组成提洛同盟。
月历2245年，希腊联军在西门指挥下，攻占色雷斯沿海地区、爱琴海许多岛屿和拜占庭。同时在欧里墨东河口会战中，西门指挥希腊海军大败波斯舰队。
月历2245年秋，希腊海军在塞浦路斯以东海域重创波斯军。
同年冬天，新年即将到来之际，双方停战议和。雅典全权代表卡利阿斯到波斯首都苏萨谈判，签订《卡利阿斯和约》。和约规定，波斯放弃对爱琴海、赫勒斯滂和博斯普鲁斯海峡的控制，承认退出已经占领了的亚细亚、希腊诸城城池。此次波斯和希腊等联军持续了近四年的战争到此结束，雅典成为爱琴海地区霸主。
在波斯与希腊联军激战之时，月历2243年，艾及国王以马其顿常备军为基础，并从国内各地征集步骑兵、弓箭手、标枪手等兵员，组成一支步兵3万、骑兵5000的远征军，而爱琴海上还有舰船约160艘。
同年夏，艾及国王亲率远征军从都城出发，在波斯大军向温泉关发起进攻，无暇顾及自己之际，艾及大军渡过赫勒斯滂海峡，战争爆发。波斯虽在边境部署骑兵2万，雇佣兵万余，有舰船上百艘战船游弋于与艾及的海域，但在马其顿精锐的步兵、骑兵进攻面前却处于守势。艾及大军渡过海峡后，在马尔马拉海岸遭波斯军阻击。波斯军以骑兵为第一线，沿东岸部署，步兵为第二线，居高临下，凭岸固守。
艾及军沿西岸展开，步兵居中，两翼为骑兵，大将军亚历山大指挥右路，以中部先头骑兵一部佯动，迂回波斯军左翼。当时波斯骑兵随之向南移动，企图阻止艾及大军渡河。波斯军队形出现间隙，艾及军乘机过河，楔入敌阵，利用长矛优势猛烈突击，直捣中营。双方骑兵亦展开激战，波斯守军阵势大乱，伤亡甚众，骑兵千余被歼，步兵2000余人被俘，雇佣兵主将门农率残部逃遁。艾及军仅死百余，首战告捷。艾及大军乘胜顺势南下，先后占领卡里亚、基亚等地，然后北上安哥拉，寻歼波斯军主力，未果。为解除后顾之忧，切断波斯军的陆海联系，艾及军经卡帕多细亚高原进入西里西亚东部的伊苏斯，准备继续南下逐个夺取波斯海军基地。
而此时波希战争中，波斯大军已经第三次远征失败，此时波斯新王也意识到了艾及大军不除，波斯国将有灭国之危，于是与希腊联军议和，之后大军转向，向进入波斯国的艾及大军发动攻击。
波斯新王先行派出使者出使艾及，试图让艾及大军退出波斯，保证一旦艾及大军退出波斯领土，新王对于艾及此次趁波斯与希腊大战之机入侵波斯的事情不予与追究。艾及对于波斯新王的使者，以问斩结果表明了自己的态度。在斩杀使者之后，艾及国王不顾国内文臣武将的反对，命艾及大军分四路对于波斯国腹地发动猛攻，他自己则带领一路约数十万兵马于月历2246年夏抵达采石河，跟波斯隔河对峙。
当时形势危急，艾及国王高踞在刚刚绽起的高台下，隔河望去，准备次日渡河。而对岸的波斯大军此时已经得知第三次远征失败的消息，士气低落到极点，此时刚刚走马上任的虞允文蒿目时艰，毅然负起守卫重任，刚部署完水陆军队，对岸的艾及大军在艾及国王的一声令下，大军浩浩荡荡而来，瞬间抵达波斯守军阵地，直击波斯守军。波斯大将时候应战，时候立即挥舞双刀冲向艾及大军，波斯守军跟着向艾及大军冲杀。艾及大军后退，波斯守军用攻船弩射击敌船，致大批艾及军人死于江中。逃回去的也被艾及国王以叛国罪杀之。
次日，艾及大军又来侵犯，被波斯守军焚毁战船300，大败而去。此时艾及在波斯的主力基本被赶回来的波斯大军歼灭，艾及国王又向波斯守军施用反间计，也被虞允文识破。艾及国王恼羞成怒，率领部队转移至瓜州，想从这里渡河。虞允文率万余军队赴瓜州增强防御，并将马船改造成战舰。艾及国王在瓜州发布军令，实行连坐法:军士逃亡则杀部将，部将逃亡则杀主将。以致人心浮动.导致艾及兵变，艾及国王于帐中被部将所杀。
不久，艾及新王即位，两国议和，艾及大军退回战争发动之前的位置，波艾之战画下一个句号。
令人讽刺的是，导致波斯国与希腊、艾及等国战争的起因，只是一位波斯国贵族来到色雷斯办事，羞辱了一位前来乞讨的乞讨者，被其他闻讯赶来的乞讨者暴揍一顿之后，回到波斯之后，让奉命驻守边境的大伯，也就是波斯守军将领为自己报仇，率军越界杀向色雷斯，而当时的那些乞讨者在揍人之后，明白在色雷斯已经无法呆下去了，便返回了自己的国家，他们都是希腊子民。