然而，就在东条英机忙着和国内政敌都得死去活来的时候，突然一条国际快讯打乱了他的计划——意大利政变，墨索里尼倒台。
德意日三国轴心，意大利是不可或缺的一部分，也是日本在国际上极为重要的盟友。
但是谁也没有想到这个盟友竟然这么快就不行了，甚至于连执政了意大利二十多年的墨索里尼也被赶下了台，这对日本的冲击可想而知。
其实早在昭和18年（1943年）5月，北非的德意轴心国军队结束了抵抗，与此同时，美英盟军正在准备下一步的大规模的作战。
7月10日，美英盟军在优势海空军的支援下开始在西西里岛东南部地区登陆。
此后登陆的美英军和德意军在该岛反复进行了殊死的搏斗，但处于劣势的德意军终于逐渐被压迫到背后联络线墨西拿方向，到了7月下旬，战局的大势基本上已经决定。
在这种形势下，7月25日意大利突然发生了政变。
为了协商应付美英军在西西里登陆的对策，当时正在意大利北部避暑地费尔特雷与希特勒总统进行会谈的墨索里尼，接到美英盟军轰炸罗马的报告后急忙返回，但反政府的工作已在逐步进行着。
以格朗基伯爵等为中心的法西斯党内的保皇派，强迫墨索里尼统帅同意召开法西斯党的大评议会，最后要求他辞职，至此统治意大利达20年之久的法西斯政权旦夕之间就宣告崩溃了。
墨索里尼统帅下台后，前参谋总长巴多里奥元帅继任，意大利国王亲自掌握陆海空三军的指挥权，并宣布坚决继续抗战。
面对上述政变，日德两国冷静地观察着事态的发展，27日意大利新政府当局明确表示意大利的政策不变，因此两国决定支持新政府，并继续向推进三国共同战争的方向迈进。
然而，意大利的投降毕竟只是时间问题了。
8月17日西西里德意军的抵抗完全结束，美英军在意大利本土登陆的态势已逐渐形成，随后，英加（加拿大）两军终于侵入了意大利本土的南端勒佐加拉勃利亚，其后这支登陆部队逐渐向北方扩展了地盘。
意大利投降只是时间问题，再加上本国军队在太平洋地区的屡屡失利，这让东条英机的威望再次受到了挑衅，让他压力倍增。
与此同时，国内的政敌也终于不在隐藏，准备和他摊牌了。
8月30日，近卫文麿和冈田启介等人按计划邀请东条英机到华族会馆，目的就是要逼他下台。
接到消息的东条英机已经看穿了他们的用意，他带领外相重光葵、藏相贺屋兴宣、海相岛田繁太郎、企画院总裁铃木贞一一同前来。
本来原计划是冈田启介先指责战局的失利，米内批判东条英机，近卫文麿劝告东条辞职。如东条英机不从，若槻礼次郎代表重臣上奏，推出**人宇垣。
但东条英机等到场后，米内光政的批判话一句也没有，又没有人代他批判，只有若槻礼次郎说了一句：“战局很不妙，政府光讲好听的。”就算是最尖锐的批判了。
东条英机公式化地报告了战况，然后大家尴尬地吃了顿饭便早早收场。
傻呆呆等着的中野正刚给三田村打电话才得知宴会已散，近卫文麿等人不来这里径直回别墅了，这时的中野正刚只能长叹一声。
这样的结果在东条英机的预料之中，因为没有人敢在眼下这种局势下接管这个烂摊子，被那些重臣们寄予众望的宇垣大公爵不行，中野正刚看重的那位亲王殿下更加的不行。
瓦解了国内政敌们的倒阁运动，东条英机于9月6日下令，让宪兵首先将中野正刚的亲信三田村逮捕，罪名是“违反出版法”。
通过审问三田村，拔出萝卜带出泥，将中野正刚和重臣们的倒阁活动揪了出来，根据《改正战时刑法》，这就是“国政紊乱罪”。
接着，100多名警视厅的“特高”将中野正刚的东方同志会等三个团体一百几十个人悉数逮捕。逮捕中野正刚的罪名是“流言蜚语罪”，因为中野正刚曾对本团体内的青年说过“日本要败了”。
但就在这时，意大利投降了！
意大利投降的时间比德国和日本预计的要早上很多，他们都认为意大利至少可以抵抗到年底，但谁也没有想到，9月7日意大利就宣布投降了，而且还是在没有征得德日两国谅解的情况下发的公告。
对日本来说，自从巴多里奥政府出现以来就已料到意大利要脱离轴心阵营，所以对于意大利破坏日德意三国同盟和不单独媾和的盟约而投降，实际上并没有受到多大影响。
大本营和政府接到意大利投降的报告后，按照事前准备立即召开联席会议，随后日本方面发布了《帝国政府声明》：“意大利巴多里奥政府已无条件向美英投降，这是对日德意三国同盟和不单独媾和盟约的背叛，帝国对此深表遗憾。然而帝国政府对此早有预料，并已采取了万全措施，这一事件对战争的全局并无影响，帝国将更加坚定必胜的信念。”
“帝国决心更加密切与德国等欧洲各盟邦及大东亚各国、各民族的合作，坚决粉碎宿敌美英。一亿国民必须进一步发扬三千年来传统的勇敢善战精神和坚韧的意志，真正一亿一心，坚决发挥最大的战斗力，实现圣战目的，以期安慰宸襟。”
在发表上述声明的同时，日本还稳妥而迅速地对意大利采取了实质性的措施。
到14日为止，已完成了下列处置，即已解除了在东亚各地的意大利军队的武装，接收了意大利在东亚的权益，扣留了部分舰船，包括特务舰卡利特亚等7艘舰艇和商船昆特威尔德等12艘船只，合计4万6千总吨，并对意大利国民进行了监视等。
另外，还在与德国协商有关继续进行共同战争的问题。
9月15日，日本再次发表了《日德共同声明》，日德两国政府确认，三国同盟仍然存在，并阐明了加强日德两国的联系，为完成共同战争而迈进的决心。
尽管如此，国内国外动荡的政局已经给日本军国主义政府敲响了警钟，日本的败像已经越来越难以掩饰了。
而作为日本此时最高军政指挥官，东条英机也不得不正视这个问题。
再加上不久前，南方军在所罗门群岛作战失利，可以预见到美军将扩大攻势，甚至于有攻击日本本土的意图，所以日军大本营于9月30日的御前会议上商讨应对之策，确定了必保的“绝对国防圈”。
并依此建立新的指挥体制，增加防守兵力，确定海上及空中的运输组织和各类物资的积存基数，建立防御体系和陆、海军之间的协同等等。
根据规定，必保的“绝对国防圈”包括千岛群岛、日本本土与小笠原群岛、马里亚纳群岛、特鲁克群岛、西加罗林群岛、新几内亚岛之西半部、东南群岛、小巽他群岛、爪哇岛、苏门答腊岛、尼科巴群岛、安达曼群岛、缅甸这一范围之内。
为确保绝对国防圈、阻止美军从南部海区接近菲律宾，增强新几内亚西部和马古鲁群岛的防卫，日军大本营决定继续从关东军调出精锐部队，加入南方军的作战序列。
先是调驻齐齐哈尔的阿南惟几大将第2方面军司令部至菲律宾以南的哈马黑拉岛，接着将驻延吉地区的丰岛房太郎中将之第2军司令部至新几内亚西部的马诺夸里。
同时成立第18军，调华北方面军参谋长安达二十三中将担任司令官，防守新几内亚岛北部沿海地区。
随着大本营命令的下达，包括阿南惟几大将、沼田多稼藏中将、北野宪造中将、丰岛房太郎中将、田上八郎中将、安达二十三中将在内的大批高级指挥官从中国战场撤离。
同时撤离的还有大批的精锐部队，包括驻山西的第36师团、驻吉林省延吉的第二军以及第7飞行师团等等，总计超过7万人。
而大批的日军调离中国战场，极大的削弱了中国战场日军的战斗力，同时也给了中国军队反击的机会。